寒热温凉四气的分子生物学探讨——热敏通道
急诊科 郭尤祥 转自《中医梦想汇》
中医梦想汇
千百年来，在中医理论的影响下，中国人已经习惯使用寒温概念来描述疾病、药性，甚至普通食物。人类一直在积极探索寒温的机理，近年来又有重要突破，寒温的本质研究也随之发展。温度敏感TRP离子通道，简称热敏通道的发现就是这方面的重要进展。
11热敏通道
TRP是transient receptor potential（瞬时受体电位）的简称，是一类非特异性的离子通道，能感知光线、温度、触觉、疼痛等刺激。温度敏感TRP离子通道文中简称热敏通道，主要是对温度敏感的离子通道。热敏通道的发现始于对辣椒的研究。
到目前为止，有6个热敏通道已经分离出来，其中温热通道有4个：TRPV1、TRPV2、TRPV3、TRPV4，寒凉通道有2个：TRPM8、TRPA1。从热敏通道激活的温度可见，机体对寒热的感知与中医寒热温凉四性有着精妙的对应关系，寒—TRPA1，凉—TRPM8，温—TRPV3、TRPV4，热—TRPV1、TRPV2。
22中药寒温量化
中药的寒凉温热是感官的产物，尽管感官是可靠的，但也是因人而异的，有时候差异还很大。热敏通道的热激活阈值是可以测量的，可以成为部分中药寒温量化分类的依据。
四气展开定量研究十分有必要，热敏通道为某些中药的四气定量提供了手段。以辣椒和胡椒的温性比较为例。辣椒进入中国的时间很晚，入药使用不普遍，不是一般意义上的中药，经典名方也没有使用辣椒的，但其辛温的药性是不可否认的。胡椒早己入药，胡椒科的另外一个中药荜茇应用也很广泛，它们都含有胡椒碱，都有温中散寒止痛的功效，用于抗腹冷痛、呕吐、泄泻、偏头痛以及外治牙痛。事实上，胡椒的作用比辣椒好，这可以通过实验比较得出结论。
另外，吴茱萸中的吴茱萸碱也是TRPV1激动剂，其活性是辣椒素的1 /3-1 /19。且吴茱萸碱没有辣味，其作用机制可能还有其他因素参与。樟脑也是一个TRPV1受体激动剂，与辣椒素比需要更高的浓度激活，不过它脱敏既迅速又完全，显示出药力持久。
对常见的中药进行热敏通道分析，可以直观量化地观察某些中药的寒温属性。
33同一药物的寒温二重性
事实上热敏通道与基于感觉的四气理论有很大差异，原因是类比原理使得中医将类似功用的药物归纳在一起，使得几乎所有中药都有寒温属性，但是不可能所有中药都能激活热敏通道。四气己经是一个综合性概念。既然四气源自于感觉，那么感觉的分子基础会对充分理解四气有帮助。除上述所说的，还可以厘清一些概念，深化对中药四气五味诸多概念的认识。
现在，我们以寒温属性来分别中药，很难发现一个药物既是寒性又具备热性。但是可以发现不同的医家对同一个中药寒温认识可以相反。如有的本草记载其寒，而有的记载其热?大蒜或许能够解释这个矛盾现象。大蒜的辛辣成分存在于生大蒜中，称为大蒜素。大蒜素能同时激活寒温2个通道。药量也发挥影响，低浓度的薄荷产生清凉感，高浓度的薄荷产生灼热烧伤感。
还有另外一种可能，即使口味尝不出2种感觉的药物，也能激活寒热2种TRP通道。这大概能解释为什么一种药物在不同的本草著作中寒温属性迥异，也许是不同医家关注到同一药物的不同表现。
王好古对同一种中药具有寒温相反的两种属性有过论述:有一物一气者，一物二气者。或生熟异气味，或根苗异气味。或温多而成热，或凉多而成寒，或寒热各半而成温。或热者多，寒者少，寒不为之寒;或寒者多，热者少，热不为之热，不可一途而取也。”是否真的这样寒温可以抵消呢?
有一项研究发现黑胡椒中存在新的TRP激动剂。这2个受体感知的是一对矛盾的感觉。这2种热敏通道的激动剂存在交叉脱敏，最后阻断炎症和疼痛带来的不适。实际上，对寒证和热证都发挥作用了，如果说这样的中药具有寒温二重性是客观的。
关于高良姜和肉桂的寒热属性，热敏通道与中医的看法不一致，它们都是有名的温热药，可激活的居然都是寒通道。现有证据表明，这是热敏通道以外其他因素参与的结果。这个例子有力地证明，中药的疗效常常是综合性的。高良姜和肉桂激活的是寒通道，且很多药物作用于多通道，最终表达的是一个混合性感受。
可以想象，热敏通道研究中药的四气，得到的某些结果可能和我们希望的不一致。需要考虑的因素有：
①热敏通道对气味香辣芬芳和刺激性药物的分析更有效。因为这些受体主要是一种感觉传感器，这些通道传导味觉、嗅觉、温度的感受。典型寒热中药的四气一致性可能更强。当四气的含义扩大后，寒温的意义可能就削弱了。
②某些药物尽管不能直接激活热敏通道，也许会有协同方式影响寒热。也可能同一种单体分别通过不同的机制，产生寒温感受。
③有的药物不是以激活热敏通道的方式发挥寒热作用。
总之，使用热敏通道作为检测工具测试的药性只是狭义层面上的寒温属性，多数是感觉上可以感知的寒温。但是，热敏通道为中药四气理论的研究提供了新的研究方法与思路，以达到更有效地指导临床实践之目的。
